บุคคลที่เป็นเลสเบี้ยน เกย์ ไบเซ็กชวล และคนข้ามเพศ (LGBT) ในรัฐมิสซิสซิปปี้ของสหรัฐฯ เผชิญกับความท้าทายทางกฎหมายและการเลือกปฏิบัติที่ผู้ที่ไม่ใช่ชาว LGBTT ไม่เคยมีประสบการณ์ สิทธิ LGBT ในมิสซิสซิปปี้ถูกจำกัดเมื่อเปรียบเทียบกับรัฐอื่นๆ กิจกรรมทางเพศของเพศเดียวกันนั้นถูกกฎหมายในรัฐ และการแต่งงานของคนเพศเดียวกันได้รับการยอมรับตั้งแต่เดือนมิถุนายน 2015 ตามคำตัดสินของศาลฎีกาใน Obergefell v. Hodges กฎเกณฑ์ของรัฐไม่ได้กล่าวถึงการเลือกปฏิบัติบนพื้นฐานของรสนิยมทางเพศและอัตลักษณ์ทางเพศ อย่างไรก็ตาม คำตัดสินของศาลฎีกาสหรัฐใน Bostock v. Clayton County ระบุว่าการเลือกปฏิบัติในการจ้างงานกับคน LGBT นั้นผิดกฎหมายภายใต้กฎหมายของรัฐบาลกลาง แจ็กสันเมืองหลวงของรัฐและเมืองอื่นๆ อีกหลายแห่งให้ความคุ้มครองในที่พักอาศัยและที่พักสาธารณะด้วย
รัฐมิสซิสซิปปี้เป็นรัฐ Deep Southern Bible Belt ซึ่งขึ้นชื่อว่าเป็นหนึ่งในรัฐอนุรักษ์นิยมทางสังคมมากที่สุดในประเทศ การสำรวจความคิดเห็นในปี 2017 พบว่ามิสซิสซิปปี้เป็นหนึ่งในสองรัฐในประเทศที่ฝ่ายค้านการแต่งงานเพศเดียวกันมีมากกว่าการสนับสนุน นอกจากนี้ รัฐได้ผ่านกฎหมายเสรีภาพทางศาสนาหลายฉบับที่ออกแบบมาเพื่อปกป้องความเชื่อทางศาสนา แม้ว่ากฎหมายเหล่านี้จะถูกวิพากษ์วิจารณ์ว่า "ให้ใบอนุญาตแก่ผู้นับถือศาสนาในการเลือกปฏิบัติ" ต่อกลุ่ม LGBT และได้ยั่วยุให้เกิดการโต้กลับทั้งในประเทศและต่างประเทศ มิสซิสซิปปี้ยังเป็นรัฐสุดท้ายที่อนุญาตให้คู่รักเพศเดียวกันรับเลี้ยงบุตรบุญธรรม ในที่สุดก็ยอมจำนนในเดือนพฤษภาคม 2016 หลังจากที่ผู้พิพากษาของรัฐบาลกลางตัดสินว่าการห้ามการรับเลี้ยงบุตรบุญธรรมนั้นขัดต่อรัฐธรรมนูญ แม้จะมีชื่อเสียงเช่นนี้ แต่โพลความคิดเห็นได้รายงานแนวโน้มในการสนับสนุนสิทธิ LGBT บางอย่างเป็นอย่างน้อย โดยขณะนี้ชาวมิสซิสซิปปี้ส่วนใหญ่ชอบกฎหมายต่อต้านการเลือกปฏิบัติที่ครอบคลุมรสนิยมทางเพศและอัตลักษณ์ทางเพศ